INTRODUCCIÓN
Stanley Prusiner los descubrió en 1982, catalogándolos de proteínas.
¿QUÉ SON LOS PRIONES?
Los priones son partículas exclusivamente proteicas sin ácido nucleico. Su acción patógena consiste en ser una forma modificada de una proteína natural existente en el organismo que al entrar en contacto con las proteínas originales las induce a adoptar la forma del prión, que suele ser una forma anormal y disfuncional, todo ello en una acción en cadena que acaba por destruir la operatividad de todas las proteínas sensibles al prión.
MODO DE ACTUACIÓN
Las células expresan constitutivamente la forma celular de la proteína prión (PrPc), la cual esta anclada a la membrana plasmática y esta glicosilada. El prión (PrPsc) de alguna manera induce un cambio conformacional de la proteína nativa PrPc y así se genera una reacción en cadena que genera la neurodegeneración. Los priones son proteínas y no virus. No tienen genoma, la inducción de la progenie es producida por el hospedador sin que el patógeno ponga información. Los priones no producen respuesta inmune, o producen una respuesta muy baja e insuficiente.
Otra teoría según estudios científicos más recientes indica que existe una conformación tridimensional de la proteína mas “estable” (por lo que los priones son difícilmente atacados por proteasas) la cual es insoluble y esta proteína prionica Ppr no “transformaría o infectaría a otras proteínas “normales” transformándolas en proteínas prionicas sino que su acumulación en el SNC causaría las enfermedades neurodegenerativas.
HISTORIA
Las primeras referencias a las enfermedades espongiformes transmisibles se remontan al siglo XVIII, cuando ganaderos europeos describieron una enfermedad neurodegenerativa letal que afectaba a ovejas y a cabras. El cerebro de estos animales presentaba un aspecto de "esponja", de donde proviene el término "espongiforme". A principios del siglo XX se describieron los primeros casos de encefalopatía espongiforme en el hombre, y la enfermedad fue bautizada como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Posteriormente se demostró que estas enfermedades eran transmisibles.
El descubrimiento del agente patógeno, el prión, fue atribuido en 1982 a Stanley Prusiner, quien demostró que se trataba de partículas puramente proteícas sin ácido nucleico.
Prusiner sometió los priones a distintos tratamientos para alterar las proteínas o los ácidos nucléicos intentando alterar su capacidad infecciosa. Observó que perdían infectividad una vez tratados con fenol (agentes desnaturalizantes de proteínas pero no de ácidos nucleicos) aunque eran resistentes a algunos de los procesos de degradación proteíca (como las enzimas proteasas).Sin embargo, si los sometía a la acción de enzimas que atacaban a los ácidos nucleicos, radiación UV o a la modificación con hidroxilamina, las partículas no perdían infectividad. Estos estudios indicaron que los priones eran partículas patógenas de naturaleza protéica y sin ácido nucléico. Prusiner consigió, más adelante, infectar con el prión de la tembladera PrPSc (que causa el prurito lumbar en ovejas) a ratones, consiguiendo un modo para reproducirlos, obtenerlos y estudiarlos posteriormente más a fondo.
Prusiner sometió los priones a distintos tratamientos para alterar las proteínas o los ácidos nucléicos intentando alterar su capacidad infecciosa. Observó que perdían infectividad una vez tratados con fenol (agentes desnaturalizantes de proteínas pero no de ácidos nucleicos) aunque eran resistentes a algunos de los procesos de degradación proteíca (como las enzimas proteasas).Sin embargo, si los sometía a la acción de enzimas que atacaban a los ácidos nucleicos, radiación UV o a la modificación con hidroxilamina, las partículas no perdían infectividad. Estos estudios indicaron que los priones eran partículas patógenas de naturaleza protéica y sin ácido nucléico. Prusiner consigió, más adelante, infectar con el prión de la tembladera PrPSc (que causa el prurito lumbar en ovejas) a ratones, consiguiendo un modo para reproducirlos, obtenerlos y estudiarlos posteriormente más a fondo.
Una vez identificado el prión responsable de la patología, comenzó a comprenderse su estructura. Se trata de una glicoproteína de 27-30 kD, que tiene la misma estructura primaria que una proteína similar presente en el cerebro de la oveja. La modificación estructural, no genética, es debida a un proceso post-traducción. Esto se da en funciones muy especiales
EFERMEDADES QUE PROVOCAN A LOS HUMANOS
En el hombre las enfermedades por priones o encefalopatías espongiformes transmisibles pueden ser de origen esporádico, genético (por la presencia de una mutación en el gen que codifica la proteína priónica) o transmitido.
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ): Esta enfermedad produce una degeneración del cerebro sin apenas provocar una reacción inmune frente al agente infeccioso, resultando mortal. Produce una demencia que suele aparecer de los 50 a los 65 años, y afecta tanto a hombres como a mujeres. Puede ocurrir en cualquier lugar del mundo, aunque se considera que no aparece más de un caso por millón de habitantes al año.
En el 90% de los casos la muerte se produce dentro del primer año, e incluso a veces en el primer mes. Se pierde el habla, la deglución resulta dificultosa, las extremidades se tornan rígidas, aparecen contracturas de la musculatura facial, y la muerte aparece como consecuencia de cualquiera de estos síntomas. El 10% restante desarrolla demencia y puede sobrevivir algunos años antes de la muerte, pero no existe evidencia de ningún caso de recuperación de la enfermedad.
Insomnio familiar fatal: habitualmente de origen genético, existen un escaso número de casos sin causa genética
Nueva variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: Se inició en Gran Bretaña en los años 90 (en el 1996 se publicaron los primeros casos) y se ha relacionado con la ingesta de productos procedentes de reses afectas de encefalopatía espongiforme bovina.
Enfermedad de Gerstmann Straüssler Scheinker: De origen genético
Kuru. Transmitida. Restringida a poblaciones de Papua-Nueva Guinea y relacionada con prácticas caníbales. Se considera una enfermedad en extinción.
ENFERMEDADES QUE PROVOCAN A LOS ANIMALES
Scrapie: es una enfermedad que se manifiesta en las ovejas y las cabras.
Encefalopatía espongiforme bovina: (llamad a enfermedad de las vacas locas)
Caquectizante: de alces
Encefalopatía espongiforme felina.
También hay microorganismos que se ven afectados por priones. Es el caso del fenotipo PSI en la levadura Saccharomyces cerevisiae.
EL FAMOSO CASO DE LAS VACAS LOCAS
1994, North Wales, Inglaterra. Victoria Rimmer, una joven campesina de 16 años empezó a sufrir de fuertes dolores de cabeza, confusión mental, paresias, vértigo, pérdida de la memoria y demencia. Los médicos concluyeron que Victoria Rimmer moría por la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Al principio el Ministerio de Salud de Inglaterra negó la causa de la enfermedad de Victoria; pero, ante la aplastante evidencia, tuvo que reconocer que Victoria Rimmer había sido contagiada con Encefalopatía Espongiforme Bovina, misma que había adquirido a través de carne de res contaminada.
Después de este caso, los decesos debidos a la enfermedad en humanos se multiplicaron. Los científicos de todo el mundo se mostraron confusos. Siempre se había pensado que la EEB no constituía ningún peligro para el hombre porque aparentemente la enfermedad se derivaba de otra enfermedad similar en ovejas y cabras llamada “Scrapie”, y esta enfermedad no podía ser transmitida a los humanos, así que decidieron publicar que se trataba de una variante de la ECJ, a la cual denominaron ECJ-2.
Para 1996, en Inglaterra ya habían muerto doce personas con los mismos síntomas. El Ministerio de Salud tuvo que admitir que desde 1990 más de 180 personas habían muerto por la hasta entonces refrendada “enfermedad ignota”.
El público Inglés y el resto de los europeos exigieron mayor transparencia al Ministerio de Salud de la Gran Bretaña. Los funcionarios no tuvieron más remedio que revelar la terrible verdad. No se trataba de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, tan conocida desde mediados del siglo 18, sino de una enfermedad exclusiva del ganado bovino, el Mal de las Vacas Locas, o Encefalopatía Espongiforme Bovina, registrada desde 1986.
Entretanto, biólogos y patólogos europeos habían descubierto algo terrible, la Enfermedad de las Vacas Locas no era provocada por virus, bacterias, hongos, o cualquier otra forma de microorganismo conocido. Sin embargo, ellos sabían que la infección se adquiría por la ingesta de carne de res, por transfusiones de sangre, por implantes de córnea, y por inyecciones de la Hormona del Crecimiento, pero no encontraban al agente causal.
Realizado por: Salek Nayem, Pedro Garrido, David Peña y Sergio Moyano.
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